ככול הנראה, rivaroxaban ו- apixaban טומנות בחובן את הסיכון הנמוך ביותר לדימומים.
מזה שנים רבות, (unfractionated heparin (UFH ולאחריו vitamin K antagonists היוו את הטיפול הסטנדרטי לחולים עם deep venous thrombosis או pulmonary embolism. בעת האחרונה, low-molecular-weight heparin ,LMWH בשילוב עם vitamin K antagonists הפכו לבחירה הפופולארית ביותר, אך כיום קיימות אפשרויות אחרות ובהן: fondaparinux פלוס vitamin K antagonist, edoxaban (בקשת אישור נשלחה ל- FDA אך עדיין לא אושרה) או (dabigatran (Pradaxa בשילוב עם (LMWH, rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis, או LMWH בלבד.
במסגרת סקירה סיסטמטית, בדקו החוקרים את הבטיחות והיעילות של אסטרטגיות הטיפול הללו. בסקירה נכללו 45 מחקרים אקראיים מסוג מקרה-ביקורת שכללו כ- 45,000 נבדקים. כל הטיפולים הושוו עם השילוב LMWH–vitamin K antagonist. כל אסטרטגיות הטיפול, מלבד השילוב UFH–vitamin K antagonist היו יעילות במידה דומה. השילוב UFH–vitamin K antagonist היה קשור עם סיכון גבוה ב- 40% להישנות של venous thromboembolism (VTE) 1.8% מול 1.3%. שיעור ההיארעות של דימומים חמורים היה 0.5% ו- 0.3% עם rivaroxaban ו- apixaban, בהתאמה, בהשוואה ל- 0.9% עבור השילוב LMWH–vitamin K antagonist.